醫(yī)藥網(wǎng)9月15日訊 上周，我國首個中藥新藥上市許可持有人申請獲批，引發(fā)業(yè)內(nèi)再燃對藥品上市許可持有人（MAH）制度的關(guān)注。藥品上市許可持有人制度試點方案自2015年發(fā)布征求意見以來，已近兩年時間，推進(jìn)情況如何？
9 月 6 日， 浙江康德藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司申報的丹龍口服液經(jīng)國家食品藥品監(jiān)管總局批準(zhǔn)取得了新藥生產(chǎn)批件，同時該公司獲得藥品上市許可持有人，可自行生產(chǎn)該品。這是我國實施藥品上市許可持有人制度試點工作以來，發(fā)放的首個中藥新藥上市許可持有人文號。這也表明了我國MAH制度推行已進(jìn)入快車道。
首個獲批中藥新藥品種
丹龍口服液是浙江康德藥業(yè)自主研發(fā)申報生產(chǎn)的中藥新藥，為6類新藥，給予監(jiān)測期4年。具有清熱平喘、豁痰散瘀功能，用于中醫(yī)熱哮證的治療�？偩忠螽a(chǎn)品責(zé)任方應(yīng)加強醫(yī)生和患者教育，做好產(chǎn)品上市后不良反應(yīng)監(jiān)測，并按藥品管理法規(guī)要求完成Ⅳ期臨床試驗，放大樣本，加強該品的安全性和有效性研究，尤其應(yīng)做好哮喘病人用藥前后肺通氣功能改善情況評價。
康德藥業(yè)總經(jīng)理胡增仁認(rèn)為，丹龍口服液能夠順利獲批上市主要基于四點：第一，該藥擁有自主知識產(chǎn)權(quán)，獲國家發(fā)明專利；第二，治療哮喘的中醫(yī)理論有重大突破，是首個以活血化瘀藥丹參作為君藥治療哮喘的中成藥；第三，安全有效，現(xiàn)代制劑工藝生產(chǎn)，質(zhì)量穩(wěn)定；第四，MAH試點以來批準(zhǔn)的首個中藥新藥。
MAH試點推進(jìn)情況
從2015年的草案到2016年的正式方案，MAH制度將北京、上海、天津等10個省（市）的藥品上市許可與生產(chǎn)許可分離，研發(fā)機構(gòu)和科研人員也能成為藥品上市許可的持有人，大大鼓勵了藥品研發(fā)人員的研發(fā)熱情，更為我國走向創(chuàng)新藥強國做出了極大貢獻(xiàn)。
藥品上市許可持有人（MarketingAuthorization Holder，MAH）制度，通常指擁有藥品技術(shù)的藥品研發(fā)機構(gòu)、科研人員、藥品生產(chǎn)企業(yè)等主體，通過提出藥品上市許可申請并獲得藥品上市許可批件，并對藥品質(zhì)量在其整個生命周期內(nèi)承擔(dān)主要責(zé)任的制度。
政策時間線
自2015年表決通過MAH的草案后，約半年時間就發(fā)布正式文件，可見國家推行MAH的決心和力度，政策確定發(fā)布的時間線如下：
·2015年11月4日，十二屆全國人大常委會第十七次會議決定授權(quán)國務(wù)院在北京、天津、河北、上海、江蘇、浙江、福建、山東、廣東、四川十個省、直轄市開展藥品上市許可持有人制度試點，允許藥品研發(fā)機構(gòu)和科研人員取得藥品批準(zhǔn)文號，對藥品質(zhì)量承擔(dān)相應(yīng)責(zé)任。會議表決通過了《關(guān)于授權(quán)國務(wù)院在部分地方開展藥品上市許可持有人制度試點和有關(guān)問題的決定（草案）》，同意國務(wù)院組織開展藥品注冊分類改革，提升藥品質(zhì)量，推進(jìn)中國藥品產(chǎn)業(yè)轉(zhuǎn)型升級。
·2015年11月6日，CFDA公布了《藥品上市許可持有人制度試點方案（征求意見稿）》，向社會公開征求意見。
·2016年6月6日，國務(wù)院辦公廳印發(fā)《藥品上市許可持有人制度試點方案》，對開展藥品上市許可持有人制度試點工作作出部署。在北京、天津、河北、上海、江蘇、浙江、福建、山東、廣東、四川等10省（市）開展試點工作。《方案》自印發(fā)之日起，實施至2018年11月4日。試點行政區(qū)域內(nèi)的藥品生產(chǎn)企業(yè)參照本方案中持有人的有關(guān)規(guī)定執(zhí)行。
各省市落地時間
截至目前，除河北省外，基本10個試點省（市）的藥監(jiān)局都已發(fā)布各自具體實施方案，河北省在日前也發(fā)布了《加快推進(jìn)藥品上市許可持有人制度試點工作的通知》。此外，國家CFDA級上海市藥監(jiān)局均有設(shè)“藥品上市許可持有人制度試點”專項欄目。
來源：各試點省市藥監(jiān)局官網(wǎng)
申報情況
2017年1月6日，CFDA統(tǒng)計并發(fā)布了截至2016年12月25日各試點省份藥品上市許可持有人試點品種申報情況。整體受理號數(shù)據(jù)方面，廣東數(shù)量最多，高達(dá)47個，有39個為臨床試驗申請。單看上市申請方面，上海、江蘇和浙江并列第一，均為9個；補充申請方面，上海最多，為15個。
藥品上市許可持有人試點品種申報情況表
（截至2016年12月25日）
備注：按受理號計。
獲批情況
目前已申請參加藥品上市許可持有人制度改革試點品種的信息很有限，從CFDA官網(wǎng)公開信息科看到山東省齊魯制藥有限公司研發(fā)的抗腫瘤新藥吉非替尼及片劑成為我國首個藥品上市許可持有人制度試點品種。另外，從各省市發(fā)布的申請統(tǒng)計信息來看，目前僅上海出現(xiàn)一例以研發(fā)人員個人為主體提出MAH申請，主要申請主體還是生產(chǎn)企業(yè)和研發(fā)機構(gòu)。
·2016年12月23日，由山東省齊魯制藥有限公司研發(fā)的抗腫瘤新藥吉非替尼及片劑經(jīng)國家食品藥品監(jiān)管總局批準(zhǔn)取得持有人文號，成為我國首個藥品上市許可持有人制度試點品種。
·2017年3月27日，浙江醫(yī)藥股份有限公司的蘋果酸奈諾沙星原料藥及其膠囊劑經(jīng)國家食品藥品監(jiān)督管理總局批準(zhǔn)取得了藥品上市許可持有人文號，這是我國藥品上市許可持有人制度試點實施以來，獲益的首個創(chuàng)新藥。
·2017年7月21日，國家食品藥品監(jiān)管總局正式批準(zhǔn)蘇州開拓藥業(yè)股份有限公司申報的原化學(xué)藥品1.1類新藥普克魯胺片作為藥品上市許可持有人（MAH）制度試點品種，這是江蘇省首個被批準(zhǔn)作為MAH制度試點的品種。
·2017年9月6日，浙江康德藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司申報的丹龍口服液經(jīng)國家食品藥品監(jiān)管總局批準(zhǔn)取得了新藥生產(chǎn)批件，同時該公司獲得藥品上市許可持有人。這是我國實施藥品上市許可持有人制度試點工作以來，發(fā)放的首個中藥新藥上市許可持有人文號。
兩大利好方向
MAH是歐洲、美國、日本等制藥發(fā)達(dá)國家和地區(qū)在藥品監(jiān)管領(lǐng)域的通行做法，而我國的藥品管理制度還在逐步與國際接軌中，所以，在試點推行三年積累了藥品上市許可與生產(chǎn)許可分離的管理模式積累經(jīng)驗后，全面推行將成為大勢所趨的方向。那么，MAH的推行，誰將成為最大受益者？
綜合來看，以下兩種方向利好明顯：
藥品上市許可持有人制度允許藥品研發(fā)機構(gòu)和科研人員取得藥品批準(zhǔn)文號，改變了原來只有藥品生產(chǎn)企業(yè)才可以申請藥品生產(chǎn)注冊，取得藥品批準(zhǔn)文號的歷史，這對于我國中小型研發(fā)企業(yè)無疑是一個重大利好。
以往中小型研發(fā)企業(yè)因為沒有自營生產(chǎn)廠，便無法獲得 CFDA 頒發(fā)的藥品生產(chǎn)批件，以至于企業(yè)只能以“賣批件”為生。上市許可與生產(chǎn)許可的分離解放了創(chuàng)新型制藥企業(yè)，中小型企業(yè)在獲得藥品上市許可后，可委托CMO企業(yè)代為生產(chǎn)，避免公司手握全國乃至全球先進(jìn)的藥品項目卻淪為只能以“賣批件”為生，有望分享藥品成功上市后帶來的收益。
CMO 公司
CMO （Contract Manufacture Organization）企業(yè)一般依托于自我技術(shù)創(chuàng)新和工藝改進(jìn)，具備了較強的藥品生產(chǎn)和項目管理能力，能較好地承接委托生產(chǎn)等外包服務(wù)。借鑒國外成熟發(fā)展模式，MAH的到來將進(jìn)一步促使我國制藥工業(yè)往研發(fā)、生產(chǎn)分離的方向發(fā)展。目前中國醫(yī)藥行業(yè)產(chǎn)能普遍過剩，同質(zhì)化競爭較為嚴(yán)重，MAH的到來將促使更多具備較強生產(chǎn)能力但研發(fā)能力較弱的企業(yè)轉(zhuǎn)向為CMO方向，最大限度地利用自身生產(chǎn)資源承接委托生產(chǎn)等外包服務(wù)，完成資源整合，打造生產(chǎn)核心競爭力。
結(jié)語
首個獲批的試點品種吉非替尼及片劑距離《藥品上市許可持有人制度試點方案》正式發(fā)布后不到半年，而中成藥卻隔了一年才獲批首個試點品種�？偨Y(jié)獲批的幾個試點品種，可發(fā)現(xiàn)“首個”、“創(chuàng)新”二字頻頻被提起，藥物創(chuàng)新性強、市場需求迫切兩大特點較為明顯，這在一定程度上也代表了CFDA對于MAH申請的評判標(biāo)準(zhǔn)。
此外，監(jiān)管試點方案規(guī)定科研人員也可以作為藥品注冊申請人，取得藥品上市許可及藥品批準(zhǔn)文號的，可以成為藥品上市許可持有人。但目前研發(fā)人員個人為主體提出MAH申請的仍然較少，究其原因，主要在于試點方案要求持有人為對藥品的安全性、有效性和質(zhì)量可控性負(fù)全面責(zé)任，科研人員個人來執(zhí)行還是困難重重。
雖然我國就藥品上市許可持有人制度試點工作的推進(jìn)發(fā)布了多項文件，但還有較多不足，申報數(shù)量較少，難以為MAH試點總結(jié)歸納經(jīng)驗和規(guī)律提供足夠樣本。基于此，可推斷未來擴大MAH試點范圍，也許是試點工作的下一步重點。
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