醫(yī)藥網(wǎng)8月18日訊 第二批談判藥品塵埃落定，針對慢性病治療領(lǐng)域的高價位罕見病用藥備受矚目�；蛑亟M技術(shù)領(lǐng)域巨頭諾和諾德的重組人凝血因子Ⅶa成為惟一入選的血友病治療藥物，通過談判降價進入國家醫(yī)保目錄，患者群體獲得真正實惠，行業(yè)競爭進一步升溫。
諾和諾德的重組人凝血因子Ⅶa用于凝血因子Ⅷ或Ⅸ的抑制物>5BU的先天性血友病患者，同時是獲得性血友病患者、先天性重組人凝血因子Ⅶa缺乏用藥，也用于有血小板糖蛋白GPⅡb-Ⅲa和/或HLA抗體和既往或現(xiàn)在對血小板輸注無效或不佳的血小板無力癥患者，商品名為“諾其”。
通過談判，規(guī)格1mg（50KIU）/支的重組人凝血因子Ⅶa，由原招標(biāo)最低價6350元降到5780元，降幅為8.98%，是第二批談判中降幅最低的進口藥物，而進入醫(yī)保目錄是關(guān)鍵的一步，不但使血友病群體解決此前全自費、用藥貴、用藥難的問題，而且將導(dǎo)致血友病治療市場重新洗牌。
國內(nèi)血友病市場超20億
血友病是一種影響人類特殊群體生存質(zhì)量的出血性遺傳病，全世界尚沒有根治的辦法。盡管血友病是一種罕見病，卻不是無藥可醫(yī)的絕癥，通過外源性地補充人源性或重組凝血因子，能夠減少出血或出血時候止血，防止不良預(yù)后。
有75%的血友病患者無法得到充分管理和治療，中國血友之家的數(shù)據(jù)顯示，中國血友病患者有10萬～13萬人，構(gòu)成了一個較具規(guī)模的市場，已得到世界衛(wèi)生組織的高度重視。
血友病分為甲、乙、丙三種類型，分別缺乏凝血因子Ⅷ、Ⅸ和Ⅺ。甲型血友病發(fā)病率為萬分之一，乙型血友病發(fā)病率為1/3.5萬，丙型血友病患者則很罕見。血友病患者幾乎是男性，女性一般不發(fā)病，但可以攜帶致病基因?qū)е律械哪行杂?0%的發(fā)病概率。甲、乙型這兩種血友病表現(xiàn)可能為隔代遺傳，最常見是凝血因子Ⅷ缺乏或功能缺陷導(dǎo)致甲型血友病。
2016年，全球血友病原研藥市場為52.26億美元，同比上一年增長8.56%。主要原研藥品種有重組凝血因子Ⅷ、重組凝血因子Ⅶa、重組凝血因子Ⅸ、重組Fc融合蛋白和重組凝血因子Ⅸ。
圖1 全球血友病原研藥銷售市場
2014年6月15日，中華醫(yī)學(xué)會血液學(xué)分會發(fā)布了《2014獲得性血友病A診斷與治療中國專家共識》。血友病藥物治療主要是凝血因子和血友病支援止血用藥。臨床上用于治療血友病的人凝血因子Ⅷ、重組人凝血因子Ⅷ、重組人凝血因子Ⅸ、重組人凝血因子Ⅶa、人凝血酶原復(fù)合物，以及血友病支援用藥去氨加壓素、氨甲環(huán)酸、氨基己酸、凝血酶及抗體免疫藥物均進入了2017年《國家基本醫(yī)療保險、工傷保險和生育保險藥品目錄》。
2016年，國內(nèi)重點城市公立醫(yī)院血友病凝血因子類和血友病支援止血用藥已超過20億元市場規(guī)模，同比上一年增長13.32%。凝血因子類藥物供求緊張現(xiàn)狀，以及凝血因子類的快速增長已受到政府主管部門的關(guān)注。
圖2 國內(nèi)重點城市公立醫(yī)院血友病用藥市場
重組人凝血因子Ⅷ醫(yī)保放寬
國內(nèi)獲準(zhǔn)上市的凝血因子類藥物有重組人凝血因子Ⅷ、重組人凝血因子Ⅸ、重組人凝血因子Ⅶa、人凝血因子Ⅷ和人凝血酶原復(fù)合物5個產(chǎn)品，12家國內(nèi)外公司競逐這個市場。2016年國內(nèi)城市樣本醫(yī)院凝血因子類藥物市場超過了3.5億元，同比上一年增長25.71%。
圖3 國內(nèi)重點城市公立醫(yī)院凝血因子用藥市場
CFDA批準(zhǔn)上市進口的重組人凝血因子Ⅷ是奧地利Baxter AG的百因止（Advate）、美國Bayer HealthCare LLC的拜科奇（Kogenate R FS）、美國Wyeth Pharmaceutical Inc的任捷（Xyntha）。2016年國內(nèi)城市樣本醫(yī)院重組人凝血因子Ⅷ用藥金額為15453萬元，同比上一年增長62.82%。
圖4 國內(nèi)重點城市公立醫(yī)院重組人凝血因子Ⅷ用藥市場
重組人凝血因子Ⅷ屬于基因重組技術(shù)開發(fā)的非血漿來源的凝血因子，是國內(nèi)外血友病市場的領(lǐng)軍品種。臨床用于甲型血友�。ㄏ忍煨阅蜃英狈Γ┗颊叱鲅目刂坪皖A(yù)防。2017版醫(yī)保目錄對于重組人凝血因子Ⅷ使用政策全面松綁，將原限無人血源Ⅷ因子情況下血友病人嚴(yán)重出血時使用，改為兒童甲型血友病，以及成人甲型血友病限出血時使用，加大臨床使用權(quán)和市場化發(fā)展進程。
重組人凝血因子Ⅶa市場規(guī)模上億
重組人凝血因子Ⅶa是諾和諾德研制生產(chǎn)的生物工程藥物，商品名為Novo Seven，主要用于預(yù)防治療血友病群體因凝血因子Ⅷ或Ⅸ的抑制物>5BU導(dǎo)致的出血發(fā)作，預(yù)計對注射凝血因子Ⅷ或凝血因子Ⅸ具有高記憶應(yīng)答的先天性血友病患者，以及先天性FⅦ缺乏癥患者安全有效地止血。重組人凝血因子Ⅶa是血友病群體生存的保障，是全球凝血因子類藥物的主要品種。
2002年，重組人凝血因子Ⅶa進入我國市場，商品名為諾其，是國內(nèi)獨家品種。2016年，國內(nèi)城市樣本醫(yī)院諾其市場為4223萬元，同比上一年增長14.44%。國內(nèi)終端用藥近1億元市場規(guī)模，2017年人社部與諾和諾德談判降價后進入醫(yī)保，解決了血友病群體自費用藥的難題，也將推動重組人凝血因子Ⅶa市場的增長。
圖5 國內(nèi)重點城市公立醫(yī)院重組人凝血因子Ⅶa用藥市場
國產(chǎn)凝血因子Ⅷ市場下滑
國內(nèi)生產(chǎn)的凝血因子Ⅷ是人血液中提取的凍干生物制品，雖然凝血因子Ⅷ也是治療血友病的救命藥，但是，在國內(nèi)血漿嚴(yán)重不足的形勢下，已發(fā)生凝血因子Ⅷ供求緊張的局面，而且為避免潛在的血液來源的病毒傳染問題，出于安全考慮，人凝血因子Ⅷ已不是唯一選擇。
目前，CFDA批準(zhǔn)生產(chǎn)凝血因子Ⅷ的廠商共8家，分別是上海萊士血液制品、成都蓉生藥業(yè)、上海新興醫(yī)藥股份、同路生物制藥、山東泰邦生物制品、綠十字（中國）生物制品、國藥集團上海血液制品、華蘭生物工程股份。
2016年，國內(nèi)城市樣本醫(yī)院凝血因子Ⅷ市場為8213萬元，同比上一年下降15.46%。競爭格局表明，安徽綠十字（中國）生物占據(jù)43.75%、華蘭生物占據(jù)19.07%、上海萊士占據(jù)19.05%、山東泰邦生物占據(jù)18.13%，其中華蘭生物和上海萊士同比上一年下滑4.98%和55.85%。
圖6 國內(nèi)重點城市公立醫(yī)院人凝血因子Ⅷ用藥市場
重組人凝血因子Ⅷ、重組人凝血因子Ⅸ和重組人凝血因子Ⅶa三個藥物進入2017版醫(yī)保目錄，表明我國重組凝血因子用藥水平有了大幅提高，一方面緩解了凝血因子市場緊張狀況，客觀上也使人血凝血因子Ⅷ面臨挑戰(zhàn)。
凝血酶原復(fù)合物前景不容小覷
人凝血酶原復(fù)合物（PCC）俗稱凝血因子Ⅸ，其組織成分含凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ。主要用于預(yù)防治療乙型血友病及因凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ缺乏導(dǎo)致的出血癥止血，對已產(chǎn)生凝血因子Ⅷ抑制性抗體的甲型血友病患者也有預(yù)防治療出血作用。
乙型血友病是由于凝血因子Ⅸ缺乏引起的凝血功能障礙性疾病，約占血友病人數(shù)的15%左右，比甲型血友病少。凝血酶原復(fù)合物能補充凝血因子，通過旁路激活形成FⅨa：Ⅶa復(fù)合物，使患者能在局部損傷處形成凝血活酶而促進血液凝固，起有效止血作用。
2016年國內(nèi)城市樣本醫(yī)院凝血酶原復(fù)合物市場為4253萬元，同比上一年增長22.56%。從市場份額來看，華蘭生物占據(jù)57.87%，山東泰邦生物占據(jù)22.59%，上海新興醫(yī)藥占據(jù)14.64%，貴州泰邦生物占據(jù)4.87%。
2012年CFDA批準(zhǔn)了美國惠氏公司的注射用重組人凝血因子Ⅸ在中國注冊，商品名為貝賦 （BeneFIX），為國產(chǎn)品種帶來競爭，目前已收載入2017版醫(yī)保目錄，人凝血酶原復(fù)合物市場前景不容小覷。
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隨著醫(yī)療保障制度的完善和臨床診療水平的提高，給予血友病患者更多的關(guān)懷與支持，加快現(xiàn)階段研發(fā)生產(chǎn)凝血因子救命藥和支援用藥有著非常積極的意義。
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