醫(yī)藥網(wǎng)11月30日訊 11月29日，CFDA發(fā)布了2個文件：一是《關(guān)于進一步規(guī)范仿制藥質(zhì)量和療效一致性評價參比制劑選擇等相關(guān)事宜的指導意見（征求意見稿）》（以下簡稱“參比制劑選擇征求意見稿”），另一個是《仿制藥質(zhì)量和療效一致性評價品種分類的指導意見（征求意見稿）》（以下簡稱“一致性評價品種分類征求意見稿”）。
“參比制劑選擇征求意見稿”四大變化
2015年至今，關(guān)于參比制劑的選擇相關(guān)文件不只一份了。2016年11月29日“參比制劑選擇征求意見稿”的發(fā)布，主要針對原研藥品存在變更企業(yè)、變更產(chǎn)地，進口藥品地產(chǎn)化等多種情況進一步規(guī)范和指導。
表1 2015年以來參比制劑選擇的相關(guān)文件
時間
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文件名
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2015年10月30日
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《食品藥品監(jiān)管總局辦公廳關(guān)于征求普通口服固體制劑參比制劑選擇和確定指導原則等意見的通知》
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2016年3月18日
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《總局關(guān)于發(fā)布普通口服固體制劑參比制劑選擇和確定等3個技術(shù)指導原則的通告（2016年第61號）》（簡稱“2016年第61號”）
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2016年4月12日
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《食品藥品監(jiān)管總局辦公廳公開征求仿制藥質(zhì)量和療效一致性評價參比制劑備案與推薦程序的意見》
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2016年5月19日
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《總局關(guān)于發(fā)布仿制藥質(zhì)量和療效一致性評價參比制劑備案與推薦程序的公告（2016年第99號）》
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2016年11月29日
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《總局辦公廳公開征求進一步規(guī)范仿制藥質(zhì)量和療效一致性評價參比制劑選擇等相關(guān)事宜的指導意見的意見》
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筆者比較“參比制劑選擇征求意見稿”和2016年第61號文發(fā)現(xiàn)，主要有以下四大亮點。
優(yōu)先選擇原產(chǎn)地進口作參比制劑
無論該藥品品種是否在國內(nèi)已上市，《參比制劑選擇征求意見稿》明確參比制劑優(yōu)先選擇原研上市許可持有廠家原產(chǎn)地進口產(chǎn)品，其次才選擇原研上市許可持有廠家其他產(chǎn)地進口產(chǎn)品，但該產(chǎn)品須在歐盟、美國、日本上市，并具有參比制劑地位。
原研上市許可持有廠家和產(chǎn)地均發(fā)生變化的，需證明其為原研產(chǎn)品，且在歐盟、美國、日本上市，并具有參比制劑地位。
而2016年第61號文只要求“作為參比制劑的進口原研藥品應與其原產(chǎn)國上市藥品一致”，并無優(yōu)先順序要求。
原研企業(yè)在中國境內(nèi)生產(chǎn)上市的品種不是都能成為參比制劑
2016年第61號文只要求“若原研企業(yè)能證明其地產(chǎn)化藥品與原研藥品一致，地產(chǎn)化藥品也可作為參比制劑使用”。
然而，“參比制劑選擇征求意見稿”對能成為參比制劑的地產(chǎn)化藥品進行限制：同一條生產(chǎn)線生產(chǎn)的原研國內(nèi)地產(chǎn)化產(chǎn)品，同時在歐盟、美國或日本上市的選擇為參比制劑；原研國內(nèi)地產(chǎn)化產(chǎn)品與原研產(chǎn)品處方工藝等均未發(fā)生改變的可以選擇為參比制劑；原研國內(nèi)地產(chǎn)化產(chǎn)品與原研產(chǎn)品處方工藝等有改變，其生產(chǎn)企業(yè)需證明地產(chǎn)化產(chǎn)品與原研產(chǎn)品質(zhì)量與療效一致后選擇為參比制劑。
對于原研國內(nèi)地產(chǎn)化產(chǎn)品與原研產(chǎn)品處方工藝等有改變、其生產(chǎn)企業(yè)無法自證一致性的，不能成為參比制劑，需另外確定國外原研藥品參比制劑。
改規(guī)格、改劑型、改鹽基的仿制品種的參比制劑仍待后續(xù)文件發(fā)布
“參比制劑選擇征求意見稿”首次提及改規(guī)格、改劑型、改鹽基的仿制品種選擇參比制劑問題，但相關(guān)文件《仿制藥質(zhì)量和療效一致性評價改規(guī)格藥品評價一般考慮》、《仿制藥質(zhì)量與療效一致性評價工作中改劑型藥品（普通口服固體制劑）評價一般考慮》和《仿制藥質(zhì)量和療效一致性評價工作中改鹽基藥品評價一般考慮》仍待發(fā)布。
參比制劑的獲得途徑新添兩種途徑
除了2016年第61號文所提及的“企業(yè)自主購買”，并辦理一次性進口的參比制劑的獲得途徑外，“參比制劑選擇征求意見稿”首次提及“委托第三方購買”和“協(xié)助企業(yè)購買”兩種參比制劑的獲得途徑。
“委托第三方購買”鼓勵擁有進出口資質(zhì)的第三方貿(mào)易公司提供參比制劑采購服務，這將利好相關(guān)的進口業(yè)務�！皡f(xié)助企業(yè)購買”將有望協(xié)助企業(yè)解決“特殊品種、通過市場途徑無法購買的品種”難以購買參比制劑的難題。
“一致性評價品種分類征求意見稿”中的新流程
⊙“一致性評價品種分類征求意見稿”主要針對需要進行一致性評價的基藥289品種的分類再進一步指導。
⊙“一致性評價品種分類征求意見稿”所影響的范圍可能不限于289品種。對于原研企業(yè)在中國境內(nèi)生產(chǎn)上市的品種而言，證明原研國內(nèi)地產(chǎn)化產(chǎn)品與原研藥品質(zhì)量和療效一致的程序需要參考“一致性評價品種分類征求意見稿”。
⊙“一致性評價品種分類征求意見稿”首先提出國內(nèi)特有、膳食補充、輔助治療等品種未來也需要進行評價，但方法仍待發(fā)布。
表2 “一致性評價品種分類征求意見稿”對不同品種分類的一致性評價項目的要求
品種分類
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是否需要開展一致性評價
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能否成為參比制劑
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原研進口品種
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無需
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經(jīng)仿制藥質(zhì)量和療效一致性評價專家委員會審核確定和食品藥品監(jiān)管總局發(fā)布后，可選擇為參比制劑。
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原研企業(yè)在中國境內(nèi)生產(chǎn)上市的品種
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未按照與原研藥品質(zhì)量和療效一致原則申報和審評的，需按照有關(guān)規(guī)定開展一致性評價。
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上市前按照與原研藥品質(zhì)量和療效一致原則申報和審評的,可列為參比制劑。
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進口仿制品種/國內(nèi)仿制品種
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上市前按照與原研藥品質(zhì)量和療效一致原則申報和審評的，按原研企業(yè)在中國境內(nèi)生產(chǎn)上市的品種上市前按照與原研藥品質(zhì)量和療效一致原則申報和審評的程序執(zhí)行。
上市前未按照與原研藥品質(zhì)量和療效一致原則申報和審評的，需按有關(guān)規(guī)定開展一致性評價。
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改劑型、改鹽基的仿制品種
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需按照CFDA發(fā)布的相關(guān)指導原則開展一致性評價。
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國內(nèi)特有、膳食補充、輔助治療等品種
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由CFDA發(fā)布品種名單，并會同行業(yè)協(xié)會等機構(gòu)共同研究評價方法，經(jīng)專家委員會論證后，另行發(fā)布。
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